德国慕尼黑工业大学Stefan Engelhardt团队?于2023年7月20日发表于《Science》期刊?的研究成果：揭示了?免疫介导的松果体去神经化?是导致?心脏病患者睡眠障碍?的关键机制。以下是核心发现的简明总结：
研究背景
•健康人体的睡眠-觉醒节律由?褪黑素?（melatonin）的昼夜分泌严格调控。
•褪黑素由?松果体?（pineal gland）分泌，其活动依赖于来自?颈上神经节?（superior cervical ganglia, SCG）的交感神经支配。
•心脏病患者常伴有?睡眠紊乱?和?褪黑素水平降低?，但机制长期不明。
关键机制
1?.慢性心脏病?引发?炎症性巨噬细胞?在SCG中浸润增加。
2.巨噬细胞导致?SCG纤维化?和?支配松果体的神经元选择性丢失?。
3.松果体出现?交感神经去神经化?（轴突密度显著降低），使?褪黑素分泌减少?。
4.褪黑素节律紊乱进一步破坏?昼夜节律?，引发睡眠障碍。
实验证据
1.对?7名心脏病患者死后松果体?进行免疫染色，发现?交感神经轴突密度显著低于健康对照??。
2.在?心衰小鼠模型?（TAC模型）中：
•松果体去神经化、褪黑素水平下降；
•注射?荷兰Liposoma巨噬细胞抑制剂氯膦酸盐脂质体?可：
o 有效清除SCG中巨噬细胞；
o 预防松果体去神经化；
o 恢复褪黑素分泌?。
体外实验中，巨噬细胞和神经元共培养。巨噬细胞介导的神经元死亡取决于共培养神经元的慢性刺激。
图 S7. (A) 成年小鼠交感神经元与骨髓来源巨噬细胞共培养的实验策略。(B) 在各自共培养孔中对刺激过的交感神经元（TUBB3）和巨噬细胞（CD68）进行免疫染色，并进行细胞核染色（DAPI），同时展示丝状体和细胞核追踪的图像。比例尺：50 μm（放大倍数：20 μm）。(C) 神经元细胞数（每视野）、轴突长度和分支点的定量分析。(D) 在各自共培养孔中对未处理的交感神经元（TUBB3）和巨噬细胞（CD68）进行免疫染色，并进行细胞核染色（DAPI），同时展示丝状体和细胞核追踪的图像。比例尺：50 μm（放大倍数：20 μm）。(E) 神经元细胞数（每视野）、轴突长度和分支点的定量分析。
随后我们探讨了有害的巨噬细胞-神经元相互作用是否原则上可以在一个特定的离体系统中重新出现，或者是否需要其他类型的细胞来维持这种相互作用。交错培养交感神经元与促炎（“M1样"）巨噬细胞，而不是与对照巨噬细胞一起，会抑制神经突生长并引起尼古丁刺激下的交感神经元细胞丧失，但对静息状态交感神经元无影响（图 S7，A 至 E）。使用眼镜蛇毒素因子（CVF），一种广谱补体抑制剂，可阻断巨噬细胞活化，在这一条件下有效地防止了神经元细胞丧失并恢复了神经突生长（图 S7，B 和 C）。因此，活化的巨噬细胞在交感神经元细胞死亡中起核心作用，而局部抑制巨噬细胞可能被证明具有治疗效果。
