皮肤巨噬细胞是存在于皮肤中的一类重要免疫细胞，属于单核吞噬细胞系统，主要负责免疫防御、组织修复及炎症调节。它们通过吞噬病原体、清除细胞碎片、分泌细胞因子等方式维持皮肤稳态，并在伤口愈合、感染控制及慢性皮肤病中发挥关键作用。

皮肤组织中的巨噬细胞被分为两类：

-表皮朗格汉斯细胞(Langerhanscell,LC)

-真皮巨噬细胞

皮肤中的巨噬细胞一般认为来源于胚胎卵黄囊，胎儿肝脏和骨髓，如图 所示。

表皮朗格汉斯细胞(Langerhanscell,LC)

LC位于表皮棘层，发挥抗原加工和提呈等作用。正常情况下，位于表皮的LC处于未成熟状态，表达低水平的共刺激分子和黏附分子。在胚胎发育期便定居于皮肤，具有自我更新能力，无需依赖血液中的单核细胞补充。例如，表皮朗格汉斯细胞（Langerhans cells）即属于此类，主要负责抗原呈递和启动适应性免疫应答。

真皮巨噬细胞

其主要位于真皮乳头层，负责清除衰老细胞，细胞外碎片及维持组织稳态。真皮乳头层，又称粒面层或恒温层，是真皮中从表面延伸至毛囊及汗腺底部的上层结构。其表面与表皮下层嵌合，表皮去除后呈现乳突状。该层含有汗腺、脂腺及竖毛肌，参与体温调节。胶原纤维束较网状层纤细，交织角度平缓，机械强度较弱。乳头层还分布有血管、神经末梢及巨噬细胞，并形成指纹结构。乳头层作为真皮浅层结构，上接表皮基底层形成波浪状连接界面，下与网状层以过渡形式相接而无明显分界。其真皮乳头向上突入表皮基底层，形成表面积扩大的接触面，增强表皮与真皮之间的连接稳固性。

2025年10月15日见刊的一篇论文nature：Niche-specific dermal macrophage loss promotes skin capillary ageing。揭示了小鼠的毛细血管相关巨噬细胞(capilaryassociated macrophages:CAMs)随年龄增加而减少(人的样本亦有类似现象)，该减少导致老年小鼠，血管修复受损和组织灌注减少，但这一过程可通过外源刺激恢复CAM数量而逆转。揭示了特定生态位的组织驻留巨噬细胞与血管老化之间的直接因果关系。

该研究团队通过改造活体双光子显微镜技术，建立了终身非侵入性观测小鼠皮肤驻留巨噬细胞动态的方法。观察发现，将皮肤划分为表皮、上真皮（乳头层）和下真皮（网状层）三个解剖层次后，上真皮巨噬细胞丢失速率显著超过其他层次。进一步表征显示这群CSF1R+细胞表达CX3CR1、溶菌酶M（LysM）和CD206等巨噬细胞标志物，且与浅表毛细血管丛密切关联。

利用第三谐波成像技术追踪红细胞流动时发现，缺乏CAMs的毛细血管段血流阻塞率更高。纵向分析1-18月龄小鼠显示，CAMs覆盖的毛细血管比例随年龄显著下降，且下降速度超过毛细血管本身的丢失速率。在人类皮肤样本中也观察到类似现象，老年患者（>75岁）的CAMs丢失同样快于毛细血管减少。通过皮内注射荷兰Liposoma的巨噬细胞细胞清除剂氯膦酸盐脂质体（CP-005-005），iCx3cr1iDTR基因敲除模型两种化学和遗传手段证实急性CAM缺失直接导致毛细血管血流受损。

巨噬细胞高度异质性，呈现组织结构特异性?（解剖定位，空间Niche），功能多样性和?激活状态可塑性。相当于表皮和真皮巨噬细胞，皮下巨噬细胞的分群和分类更加复杂。皮下巨噬细胞包括CCR2+和CCR2-两个亚群。CCR2+皮下巨噬细胞的大小较小，而CCR2-皮下细胞较大，细胞质空泡化。CCR2-皮下巨噬细胞则富含与补体（如C6和C2）、趋化因子（如Ccl8和Ccl26）和吞噬受体（如Clec10a和Cd209f）相关的基因；CCR2+皮下巨噬细胞侧重于炎症和免疫调节，而CCR2-皮下巨噬细胞侧重于与补体级联和吞噬有关，这与它们的空泡形态相符。